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肿瘤标志物术后升高就是复发转移吗?

标签: 医学科普 | 作者:袁周 | 发表时间:2018-09-02 16:10:55

恶性肿瘤患者术后都需要定期随访以便于早期发现复发或转移,从而可以尽早进行治疗。如肝细胞癌术后随访甲胎蛋白,胰腺癌术后随访CA-199等。在这些患者随访过程中会发现肿瘤标志物会有波动,有时下降,有时会升高。患者一看到肿瘤标志物升高,就非常的担心和害怕肿瘤复发转移。这种担心和害怕是完全可以理解的,但标志物升高并不代表肿瘤一定复发转移。那么,应该如何正确看待肿瘤标志物术后升高呢?让我们从以下几点去探讨。

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中,由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质,主要包括蛋白质类、糖类和酶类。肿瘤标志物存在于细胞、组织、血液或体液中,可通过化学、免疫学以及基因组学等方法对其测定。当机体出现肿瘤时,血液、细胞、组织或体液中的某些肿瘤标志物就可能会相应的升高。但是肿瘤标志物升高就是复发转移吗?先来看看肿瘤标志物的浓度受什么因素的影响。

肿瘤标志物的浓度可受到影响的因素

1.肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平。

2.肿瘤标志物合成与释放速度。

3.个别肿瘤不携带或不表达肿瘤标志物,非分泌型肿瘤虽可表达肿瘤标志物,但会不释放人体液中。

4.如肿瘤血液供应较差,则到达外周血中的肿瘤标志物可能较少。

5.如大量肿瘤细胞崩解,可使肿瘤标志物浓度增加,使肿瘤标志物浓度与肿瘤大小可能明显不成比例。

6.如果机体出现代谢障碍,如肝肾功能衰竭,某些肿瘤标志物浓度将不成比例的升高,如急性肝炎时甲胎蛋白也可以升高,梗阻性黄疸时CA-199也升高。

肿瘤标志物检测需要注意的地方

1.确诊为恶性肿瘤后、治疗前最好进行一次全面的肿瘤标志物检查。

因为:

第一、现今所知的肿瘤标志物都不是百分百的与某一特定的肿瘤相关,如:癌胚抗原(CEA)在下列肿瘤都可能升高:肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等。

第二、一种肿瘤可能有多种肿瘤标志物都升高。如:肺癌可能有下列标志物升高:癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、糖抗原125(CA125)等,胰腺癌可以有CA-199、CA-254等。

治疗前进行一次全面肿瘤标志物检查的目的是找到升高的标志物、筛查出与所患肿瘤相关的肿瘤标志物,作为以后疗效检测和复发监测的指标。如果在治疗后再检查,因肿瘤已被切除或处于抑制状态,肿瘤标志物都是正常的,无法找到升高的标志物,不能反映与所患肿瘤相关的肿瘤标志物的真实情况。

2.治疗前检查结果作为基线

通过前述治疗前全面的检查,可以知道该患者那一种(哪几种)标志物升高、那一种(哪几种)标志物正常。以此结果作为基线,作为以后疗效检测和复发监测的对照标准,如经过治疗后原来升高的标志物下降了,说明治疗是有效的,反之,如标志物不降、甚至升高,说明可能治疗无效。还可以根据下降的程度判断疗效。

3.连续、动态观察肿瘤标志物的变化。

肿瘤病情的变化不能单独依靠一次检查的结果,只有连续、动态观察肿瘤标志物的变化才能作为判断依据。如果发现标志物持续升高,那么应提高警惕,需要进一步检查。原发性肝癌根治性手术一个判断指标就是2个月内甲胎蛋白降至正常,如果甲胎蛋白不能降至正常,表示体内有残癌或肝外有转移。

肿瘤标志物浓度变化与疗效有什么相关性?

1、肿瘤标志物浓度下降到参考范围内并维持正常,这种情况通常表示经过手术治疗效果好,是根治性手术,而不是姑息性手术。

2、肿瘤标志物浓度下降但仍持续在参考范围以上,提示可能有肿瘤残留和(或)肿瘤转移,治疗效果不好。如果有持续升高,提示肿瘤进展,表明治疗效果不好,要更换化疗、靶向药物,或者更改治疗手段。

3、肿瘤标志物浓度下降到参考范围内一段时间后,又重新升高,这种情况通常表示治疗时肿瘤被大部分杀灭或明显抑制,治疗过后残存肿瘤或被抑制的肿瘤再次生长,提示肿瘤可能复发或转移。但要注意有没有肝炎或梗阻性黄疸,因为这些因素也会引起甲胎蛋白或CA-199升高,给临床分析治疗带来干扰。

4、复查肿瘤标记物正常就能完全排除复发转移吗?答案是否定的,因为肿瘤会发生变异或新发不产生标志物的肿瘤。

曾经有位AFP显著升高的肝癌患者,治疗效果很好,AFP降至正常,治疗结束后AFP仍稳定在正常范围超过两年。后复查时患者肝内出现新的占位,但AFP不升高,并且该占位进行性增大。最后诊断为原发性肝细胞肝癌,考虑是该患者再次发生新的不产生AFP的肝癌

肿瘤标志物升高,但影像学不能发现病灶:

临床随访过程中我们经常可以发现患者肿瘤标志物降至正常后逐步出现升高,且数值越来越大,但CT、MRI等影像学就是找不到病灶。患者非常的恐惧和担心,这个时候怎么办?根据我的临床经验,患者体内有较多的活跃肿瘤细胞,这些细胞会分泌肿瘤标志物而导致其升高,因为目前影像学(包括PET)都难以诊断1cm以下的肿块。根据肿瘤原位生长倍增时间推测,从单个肿瘤细胞增殖发展成1cm肿块的时间是需要1-3年,在这个窗口期肿瘤标志物升高而影像学不能发现病灶是完全可能。如果排除其它因素引起标志物升高,考虑肿瘤复发,可以给患者一些免疫治疗,比如胸腺肽等,以帮助患者提高其免疫力从而杀死肿瘤细胞并阻止其发展。我的临床患者中也有CA-199升高至数百,考虑复发转移,免疫治疗后又逐渐降至正常,说明治疗效果良好。

以上就是对于肿瘤标志物的产生以及变化作出的一些粗略的解读,但是临床上情况复杂,以上情况并不是绝对的,肿瘤标志物只是作为参考。一次性肿瘤标志物的升高并不能说明是复发转移,连续、动态的监测才能作为判断的依据。真正要确定复发转移还需要依赖影像的诊断,只是说我们根据肿瘤标志物的变化更便于监测病情变化。


此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!

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袁周

副主任医师 副教授

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